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幹細胞移植肺纖維化的臨床研究案例

2023年03月09日

肺纖維化是一種間質性肺纖維化肺疾病,以肺功能下降和呼吸衰竭為特征,是許多肺疾病的最終結果。如急性呼吸窘迫綜合征、特發性肺纖維化、塵肺等,患者病情嚴重,死亡率高,仍缺乏有效的幹預手段。

干细胞移植肺纤维化的临床研究案例

肺纖維化的典型特征是肺泡上皮細胞損傷和激活、間質性炎癥、成纖維細胞增殖、細胞外基質膠原沈積和自身免疫異常。因此,有效控製肺間質纖維化進展的關鍵環節是調節異常自身免疫炎癥,將靶向異常增殖成纖維細胞,誘導功能性肺上皮細胞修復。

研究發現,間充質幹細胞(MSCs)它可以抑製患者體內炎癥的發生,促進上皮組織的修復,抑製纖維細胞的異常增殖。這些發現有望為肺纖維化的調節帶來新的思路。MSCS作為一種新型的生物醫學技術,已應用於各種疾病的臨床幹預,並取得了良好的效果。

幹細胞移植的作用機製

1、歸巢功能:據文獻報道,外源性間充質幹細胞遷移能力強。當肺泡上皮細胞出現時。(AECs)受損時,可歸巢於受損的肺組織,表現出上皮樣細胞的形狀,減少炎癥反應和纖維化病變。

2、大量研究表明,MSCs能分泌多種生物活性因子,①抗炎因子,如腫瘤壞死因子,誘導蛋白質6(TSG-6)、前列腺素E2(PGE2)、白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-1受體拮抗劑(IL-1ra)、可溶性腫瘤壞死因子受體-1(STNFR1)等。,從而抑製炎癥反應;

②促血管生成素-1等生長因子和抗菌肽(Ang-1)、肝細胞生長因子(HGF)、角質形成細胞生長因子(KGF)、血管內皮生長因子(VEGF)等,以改善內皮或上皮細胞對損傷的反應;

③高濃度一氧化氮(NO)2、3-雙加氧酶(IDO),聚集周圍免疫細胞,抑製T細胞增殖,調節免疫反應。

臨床應用案例

①2017年,9名患者接受幹細胞治療,均為輕度至中度肺纖維化患者。研究人員將同一異體MSCS移植到患者體內。9名患者分為三組,每組MSCS濃度不同。經過15個月的隨訪,發現肺指數顯著下降,患者無不良反應。研究結果發表在著名期刊上《Chest》上。

②2019年,《幹細胞轉化醫學雜誌》報道,20名患者參與幹細胞治療,10人一組,兩組形成對比,一組輸入MSCS,另一組輸入安慰劑,發現一組有效緩解肺纖維化,另一組無明顯變化。兩組都沒有不良反應,這表明幹細胞治療對肺纖維化有效。

③國外一所大學的研究小組對8名患者進行了MSCS移植,均為中度IPF患者。這些捐贈的MSCS胎盤來自與患者無關的健康人,移植劑量為1*106或2*106/kg。隨訪6個月內,患者肺部指標有所改善,患者對這兩種劑量的幹細胞耐受性好,無副作用。

綜上所述,幹細胞移植肺纖維化無明顯不良反應,可顯著改善患者的臨床癥狀。大量的動物實驗、臨床病例和MSC調節其他疾病的經驗使臨床醫生和患者對MSC幹預肺纖維化充滿信心。